GLP-1受容体作動薬の登場によって、抗肥満治療はかつてない進化を遂げました。特にGIPとのデュアルアゴニストであるチルゼパチド（商品名：マンジャロ）は、SURMOUNTシリーズ試験により糖尿病非併存の肥満患者でも20％を超える体重減少を実証し、「薬による減量」の限界を一段階引き上げた薬剤として注目されています。

では、このマンジャロの次に来る薬剤は何か？
2023〜2024年にかけて、複数の次世代薬が高いエビデンスとともに報告されており、「ポスト・マンジャロ時代」の到来を予感させています。本稿では、現時点で最もエビデンスレベルの高い次世代ダイエット薬候補を、作用機序・臨床試験結果・今後の展望を交えてご紹介します。

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マンジャロ（チルゼパチド）の実績と限界

チルゼパチドは、GLP-1に加えGIP（グルコース依存性インスリノトロピックポリペプチド）受容体にも作用するデュアルアゴニストであり、SURMOUNT-1〜4試験でいずれも**−15〜21％の体重減少**を記録しました。

一方で、以下のような課題も指摘されています。

• 一部の患者で**耐性（減量効果の頭打ち）**が早期に出現する

• **消化器症状（悪心・嘔吐・下痢）**が高頻度でみられる

• 注射製剤であることから、服薬継続率が低下する症例もある

これらの点から、より強力かつ忍容性の高い新薬への期待が高まっています。

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次世代ダイエット薬：注目の4候補

① レトラセパチド（Retatrutide）【最有力】

• 作用機序：GLP-1、GIP、グルカゴン受容体のトリプルアゴニスト

• エビデンス：NEJM 2023年報告

  • 52週で平均体重減少 −24.2％（最大−26.6％）

  • HbA1c低下、脂肪肝改善、空腹感の抑制においても優位

• 特徴：グルカゴン受容体活性によるエネルギー消費の亢進が加わる

• 課題：高頻度の消化器症状、耐糖能悪化の懸念

② カグリセマ（CagriSema）

• 作用機序：GLP-1受容体作動薬（セマグルチド）＋アミリンアナログ（カグリントド）

• エビデンス：Phase II試験でHbA1c低下と−15％前後の体重減少

• 特徴：満腹中枢刺激と胃排出遅延の二重効果

• 課題：アミリンアナログの製剤安定性と注射の煩雑さ

③ Orforglipron（オルフォグリプロン）

• 作用機序：初の非ペプチド型GLP-1受容体作動薬（経口薬）

• エビデンス：NEJM 2023年

  • 36週で−14.7％の体重減少を記録

• 特徴：注射製剤がネックだった層に対して大きな転換点となり得る

• 課題：消化器症状がGLP-1注射剤とほぼ同等、忍容性に個人差あり

④ LY3437943

• 作用機序：次世代トリプルアゴニスト（Eli Lilly開発）

• 進捗：Phase I/II試験にて顕著な体重減少作用を確認

• 特徴：グルカゴン作用を意図的に強化、褐色脂肪活性の増加を狙う

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作用メカニズムの進化：なぜ「トリプル」が効くのか？

• GLP-1：インスリン分泌促進、食欲抑制、胃排出遅延

• GIP：脂肪組織に対するインスリン感受性増強作用が注目

• グルカゴン：エネルギー消費促進、脂肪分解促進、肝糖放出促進

特に褐色脂肪細胞活性化や、基礎代謝の増加による減量効果が「トリプルアゴニスト」の大きな鍵となっています。GLP-1単独では“節食”のみでしたが、“燃焼”も起こすという点が根本的な進化です。

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日本での導入はいつ？現実的な見通し

現時点では、チルゼパチド（マンジャロ）が唯一のGIP/GLP-1デュアルアゴニストとして日本で使える薬剤です。新薬導入までは数年かかると予想され、当面はマンジャロを軸とした治療戦略が続くでしょう。

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まとめ

• マンジャロ（チルゼパチド）は現時点で最強の抗肥満薬

• しかし、次世代では**「GLP-1＋GIP＋グルカゴン」**という三重作用が新たなトレンドに

• レトラセパチドを筆頭に、複数の新薬が強力なエビデンスをもとに登場間近

• 国内導入は数年先だが、将来を見据えた医師・患者の情報アップデートが鍵

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関連リンク

当院で取り扱っているメディカルダイエット薬（マンジャロ・カナグルなど）の価格はこちら
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