院長ブログ | 2026.04.15

家族性地中海熱（FMF）とは？繰り返す発熱と腹痛・胸痛の原因となる遺伝性疾患を内科医が解説

原因不明の発熱を繰り返していませんか？

「数日続く発熱が、月に1〜2回くらいの頻度で繰り返される」「強い腹痛や胸痛と一緒に熱が出る」「血液検査では炎症反応は上がるが、感染症の証拠が見つからない」——このような症状を経験している方は、家族性地中海熱（Familial Mediterranean Fever：FMF）という病気の可能性があります。

「地中海」という名前から海外の病気と思われがちですが、実は日本人にも一定数存在することがわかってきており、近年診断例が増えています。

家族性地中海熱（FMF）とは

家族性地中海熱は、MEFV遺伝子の変異によって起こる自己炎症性疾患の代表格です。原因不明の発熱と漿膜炎（腹膜・胸膜・関節滑膜などの炎症）を繰り返すのが特徴です。

主な特徴

地中海沿岸（トルコ、ユダヤ系、アルメニア、アラブ系）の民族に多い
常染色体劣性遺伝（両親から変異遺伝子を受け継ぐ）が古典型だが、日本人では不完全優性遺伝のような臨床像をとることが多い
多くは20歳までに発症、特に小児期〜思春期が好発
日本では推定500〜数千人の患者がいるとされる（指定難病）
未治療だと将来的にAAアミロイドーシスを合併し、腎不全に至るリスクがある

FMFの典型的な発作

発熱発作の特徴

発熱の持続：通常12時間〜72時間（1〜3日）で自然に解熱
頻度：数週間〜数ヶ月に1回（個人差が大きい）
体温：38〜40℃の高熱
誘因：ストレス、月経、感染、過労、寒冷など。誘因なく出ることも
発作と発作の間：完全に無症状で元気

発熱に伴う症状（漿膜炎）

発熱と同時に、以下のいずれかの炎症症状が出るのが特徴です。

腹痛（腹膜炎）：最も多い症状（90%以上）。突然の激しい腹痛で、虫垂炎や急性腹症と紛らわしく、不必要な開腹手術を受けてしまう例もある
胸痛（胸膜炎）：片側性の鋭い胸痛、深呼吸で悪化（30〜45%）
関節炎：膝・足首など大関節の単関節炎が多い（30〜45%）
皮疹：下腿の丹毒様紅斑（圧痛のある赤い皮疹）
陰嚢痛：精巣鞘膜炎（小児男児で時に）

典型的でない症状（非典型例）

日本人FMF患者では、典型的な発作よりも以下のような非典型例が多いことがわかっています。

発熱のみで漿膜炎症状がない
発熱期間が数時間と短い
逆に1週間以上続く
関節症状が主体
慢性的な筋肉痛・関節痛が背景にある

そのため、「教科書通り」でないからといってFMFを否定できないのが、診断を難しくしている理由のひとつです。

なぜ起こるのか——病態の概略

MEFV遺伝子はパイリン（pyrin）というタンパクをコードしています。パイリンは免疫細胞（特に好中球）の炎症反応を抑制する役割を担っています。

MEFV遺伝子が変異すると、パイリンの機能異常によりインフラマソームが過剰に活性化し、IL-1βなどの炎症性サイトカインが大量に産生されます。これが発熱と漿膜炎を引き起こします。

つまりFMFは、感染症や自己免疫疾患（自分を攻撃する抗体ができる病気）とは異なり、「自然免疫の制御不全」によって起こる病気です。これが「自己炎症性疾患（autoinflammatory disease）」と呼ばれる理由です。

診断——遅れがちな疾患

FMFは知名度が低いため、診断までに平均5〜10年かかると言われています。発熱を繰り返すたびに「風邪」「ウイルス感染」と診断されたり、腹痛で何度も救急搬送されたり、なかには虫垂炎の手術を受けてしまう例もあります。

診断基準（Tel-Hashomer基準）

主要症状

反復する発熱と腹膜炎
反復する発熱と胸膜炎
反復する発熱と関節炎（単関節）
反復する発熱のみ
AAアミロイドーシスの合併

副症状

反復する発熱のみ
下腿の丹毒様紅斑
第一度近親者にFMFあり

主要症状1つ以上、または主要1つ＋副症状2つで確定診断。

検査

発作時の血液検査：CRP・血沈・白血球・SAA（血清アミロイドA）が著増。発作後は速やかに正常化
感染症検査：陰性
MEFV遺伝子検査：日本では2015年から保険適用。M694I、E148Q、L110P-E148Qなどの変異が日本人で多い
画像検査：腹痛発作時の腹水、胸水の確認
コルヒチン治療反応性：診断的治療として有用

ただし、日本人FMFでは遺伝子検査で明らかな変異が見つからないこともあるため、最終的には臨床診断が重要です。

鑑別すべき疾患

FMFと似た症状をきたす病気は多数あります。

感染症：尿路感染、胆嚢炎、虫垂炎など
他の自己炎症性疾患：TRAPS、メバロン酸キナーゼ欠損症、クリオピリン関連周期熱症候群（CAPS）、PFAPA症候群
炎症性腸疾患：クローン病、潰瘍性大腸炎
膠原病：成人スティル病、家族性血球貪食症候群
悪性腫瘍：リンパ腫など

治療——コルヒチンが第一選択

コルヒチン

FMFの治療の中心はコルヒチン（痛風治療薬としても使われる薬）です。

効果：発作の頻度・強度を著明に減らし、長期的にはAAアミロイドーシスの発症を予防
用量：成人で0.5〜1.5mg/日（最大2mg/日まで）
反応性：60〜70%の患者で発作が完全消失、20〜30%で発作軽減
継続：生涯にわたる内服が原則
副作用：下痢（最多）、肝機能障害、骨髄抑制、神経筋障害（高用量時）

コルヒチン抵抗性のFMF

コルヒチンで効果が不十分な場合（5〜10%）には、以下の治療を検討します。

カナキヌマブ（抗IL-1β抗体製剤、イラリス®）：日本でも保険適用
アナキンラ（IL-1受容体拮抗薬）：日本では未承認

発作時の対症療法

NSAIDs（鎮痛・解熱）
水分補給
急性期にステロイドは原則使用しない（効果が乏しい）

放置するとどうなるか——AAアミロイドーシスの合併

未治療のFMFで最も重要な合併症がAAアミロイドーシスです。

慢性的な炎症によって血清アミロイドA（SAA）が肝臓で大量に産生される
これが各臓器（特に腎臓）に沈着し、ネフローゼ症候群→慢性腎不全→透析へ進行する
未治療例の数十年後の合併率は高い（人種・遺伝子型による）
コルヒチンの定期内服でこの合併症はほぼ予防可能

つまり、診断さえつけばコルヒチンで予後を大きく改善できる病気なのです。

受診の目安——こんなときは専門医を考える

原因不明の発熱を3回以上繰り返している
発熱と一緒に強い腹痛・胸痛・関節痛がある
発熱は数日で自然に治まる（抗菌薬の効果ではない）
家族にも同じような症状の人がいる
感染症の検査がいつも陰性
炎症反応は上がるのに病気が見つからないと言われる

FMFは指定難病（番号266）に登録されており、認定されると医療費助成の対象になります。

日常生活で気をつけること

発作の誘因を把握：ストレス・過労・寒冷など、自分の誘因をメモに残す
コルヒチンを毎日飲む：症状がない時期も内服を続けることが最重要
定期的な尿検査：尿蛋白の出現はAAアミロイドーシスの早期サイン
救急受診時には病名を伝える：腹痛発作で救急搬送される際、不要な手術を避けるためにFMFと診断されていることを伝える（医療情報カードの携帯が望ましい）
妊娠・出産：コルヒチンは妊娠中も継続可能（中止するとアミロイドーシスのリスクが上がる）

まとめ

家族性地中海熱（FMF）は、MEFV遺伝子変異による自己炎症性疾患
日本人にも一定数存在し、典型例より非典型例（発熱のみ・短時間など）が多い
診断までに数年〜10年かかることが珍しくない、見逃されやすい病気
原因不明の反復する発熱＋漿膜炎を見たら必ず鑑別に入れる
治療はコルヒチンの生涯内服が基本。発作予防＋AAアミロイドーシス予防の両方の意味で重要
指定難病として医療費助成の対象

「ただの繰り返す風邪」と思っていた症状の中に、隠れたFMFがあるかもしれません。気になる症状がある方は、内科または膠原病・リウマチ科にご相談ください。